重组人生长激素对化疗大鼠外周血象的影响

The effect of recombinant human growth hormone on periphera bood in intraperitonea chemotherapy rats

化疗是治疗肿瘤的一个重要方法，特别在中晚期恶性肿瘤治疗中的地位更不可低估。但绝大多数化疗药物在抑制瘤细胞生长或杀灭瘤细胞的同时，对正常组织、器官不可避免地产生损害或毒性作用，

尤其是对骨髓造血细胞和胃肠黏膜上皮细胞，常成为增加剂量、提高疗效的主要障碍。同时，肿瘤病人的代谢存在异常，表现为葡萄糖生成和利用异常，脂肪和蛋白分解均增加，瘦肉组织群大量丢失，营养不良、消瘦等癌性恶病质。重组人生长激素（rhGH）具有促进蛋白质合成、维持正氮平衡、调节免疫功能、促进切口愈合、减少术后并发症等特点。作为一种正性生长因子的生长激素，能促进正常细胞的增殖分裂，但能否促进化疗所导致的骨髓抑制的造血细胞的增生，本研究通过腹腔化疗大鼠模型，探讨重组rhGH对正常大鼠骨髓或化疗大鼠骨髓造血功能的影响。

1 材料与方法

1.1 材料 健康成年SD大鼠136只，体重（200±50）g，标准鼠食喂养，自由饮水。实验动物随机分为5组，正常对照（空白对照）组8只；溶剂对照（NS）组32只；rhGH组32只；化疗组32只和化疗+rhGH组32只。主要试剂：重组（rhGH，Saizen，瑞士Sernono公司），卡铂（CBP，齐鲁制药厂），氟尿嘧啶（5-FU，上海旭东海普药业有限公司）。

1.2 给药方法 溶剂对照组：皮下和腹腔分别注射等体积溶剂（生理盐水），每日1次，共6天；rhGH组：皮下注射rhGH 1IU/（kg·d），共6天；化疗组：腹腔注射，第1天给予CBP 70mg/（kg·d），第2、3天每日腹腔注射5-FU，50mg/kg。rhGH+化疗组按上述方法给药。分别于给药后第7天、14天、21天、28天处死大鼠，每组每次8只，取股血管血约0.5m，用自动分析仪检测WBC、RBC、Hb和网织红细胞计数（RET）。

1.3 统计学方法 所得数据采用SPSS10.0和PEMS2.0统计软件包进行方差分析、t检验和q检验，检验标准α=0.05。

2 结果

见表1，由表1可见：给药后第7天，rhGH治疗组网织红细胞绝对数较各组明显增加（P＜0.05）；化疗组和化疗+rhGH组分别与其他各组比较，WBC数和网织红细胞数明显降低（P<0.01，P<0.05），但化疗+rhGH组WBC数和网织红细胞数减少程度较化疗组低（P<0.05）。给药后第14天，化疗+rhGH组网织红细胞绝对数较其他各组明显增加（P<0.05），化疗组和化疗+rhGH组RBC数和Hb较其他各组明显减少（P<0.05），但化疗+rhGH组较化疗组下降程度低（P<0.05）；WBC数各组间比较差异无显著性（P>0.05）。给药后第21天，化疗组RBC、Hb计数低于对照组（P<0.05）；化疗+rhGH组WBC、RBC、Hb计数与对照组比较，差异无显著性（P>0.05），而RET高于其他各组（P<0.05）。给药后第28天，除化疗+rhGH组网织红细胞绝对数高于其他各组外（P<0.05），余各项指标各组间比较差异无显著性（P>0.05）。

表1 外周血WBC、RBC、Hb和RET的变化 （x±s）

注：与空白组和NS组比较，*P＜0.05；与rhGH组比较，#P＜0.05；与化疗组比较，△P＜0.05

3 讨论

大多数化疗药物选择性不高，在体内广泛分布，这是化疗药毒副作用较严重的原因。一般来说，化疗药在迅速增殖的组织中含量较高，损伤也较明显。因此骨髓造血细胞对化疗较敏感，常常是导致化疗终止的原因，所以保护造血功能一直是化疗防护的重点。