甜梦胶囊联合阿普唑仑治疗睡眠障碍对照研究

A controed study of Tianmeng capsue combined with aprazoam in somnipathy

睡眠与健康密切相关，睡眠障碍可直接影响心身健康。国内有关中药对睡眠障碍的治疗研究已有很多报道，但中成药的对照研究较少。作者近2年采用中成药甜梦胶囊与阿普唑仑联合治疗睡眠障碍与单用阿普唑仑治疗睡眠障碍进行了对照研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象 84例睡眠障碍患者均来源于2002年7月～2003年12月湖南省脑科医院及中南大学湘雅二医院门诊及住院部。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）失眠症诊断标准；（2）入组前1w未服用镇静、催眠药物，心电图、血常规及生化检查无异常；（3）排除各种精神障碍所致睡眠障碍及手术期疼痛、成瘾物质依赖所造成的睡眠障碍。按时间顺序将入组病例分为两组,每组各42例。其中研究组2例不合作,3例失访，资料完整者37例；对照组失访4例，资料完整者38例。研究组男17例，女20例；平均年龄30.3±11.2a，平均病程2.12±1.2a；婚姻状况：未婚5例，已婚30例，离异2例；主要临床表现：初始失眠7例，多梦易醒3例，早醒5例，混合失眠22例；睡眠时间：＞6h者6例，5～6h者6例，＜5h者25例；既往服药29例。对照组男18例，女20例；平均年龄32.4±10.9a，平均病程2.10±1.4a；婚姻状况：未婚4例，已婚31例，离异3例；主要临床表现：初始失眠8例，多梦易醒4例，早醒5例，混合失眠21例；睡眠时间：＞6h者6例，5～6h者7例，＜5h者25例；既往服药27例。两组年龄、性别、婚姻状况、临床症状、病程等均无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 研究组采用阿普唑仑联合甜梦胶囊治疗，6片・d-1，对照组单用阿普唑仑治疗，0.4～1.2 mg・d-1。疗程均为4w。甜梦胶囊主要成份为黄芩、黄精、党参、刺五加、枸杞子、熟地黄、马钱子等，由山东荣昌制药公司生产，批准文号:国药准字Z37020040。甜梦胶囊具有益气、健脾、和胃、养心安神等功效，临床上常用于治疗失眠健忘。

1.2.2 评定工具 于治疗前和治疗第1、2、4w末及停药后第1、4、8w末采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Seep Quaity Index,PSQI)和自行设计的副反应量表评定临床疗效与不良反应。计数资料采用χ2检验，计量资料采用F检验和t检验。

1.2.3 疗效评定 临床疗效按3级评定方法评定，显效：入睡时间＜30min，总睡眠时间＞6h，对睡眠满意；有效：入睡时间＜60min，总睡眠时间＞5h，对睡眠尚满意；无效：上述指标无明显变化，对睡眠不满意或失眠加重。

2 结果

2.1 两组PSQI评定结果比较，见表1。

表1 两组治疗前后及停药后PSQI评定比较（略）

注：*P＜0.01

表1显示：治疗第1、2、4w末两组评分均显著或极显著低于入组前(P＜0.05或0.01）。停药第1、4w末两组间比较差异有极显著性（P＜0.01），停药第8w末两组间差异无显著性（P＞0.05）。

2.2 有效率 治疗第4w末研究组有效率83.8%（30/37），对照组83.9%（31/38），两组间差异无显著性（P＞0.05）。停药后第1、4w末研究组显效率75%（24/37），对照组60.6%（20/38）；第8w末两组显效率无显著性差异（P＞0.05）。

2.3 不良反应 治疗第1～4w末，研究组头晕、不适发生率较对照组少且轻，但两组总体不良反应评估差异无显著性（P＞0.05）。

3 讨论

失眠是临床各科较为普遍的,以入睡困难、易醒、早醒为主述的一组症状。失眠的临床意义由其严重程度、出现频率、持续时间、不良后果等来决定。在失眠的人群中多数为一过性失眠（约27%），其中1/4可能成为慢性失眠者（9%）。

引起睡眠障碍的原因主要有：心理因素：如患者对睡眠、健康过分关注和担心；精神因素：如由生活、工作压力造成的精神紧张、焦虑等；躯体因素：如疼痛、瘙痒、喘息、吐泻等；环境因素：如生活习惯的改变、更换住所、噪音等。研究发现，下丘脑、脑干、丘脑、上行网状系统等与睡眠和觉醒有非常重要的关系，这些部位的病理改变均可引起睡眠障碍。

本组患者多数曾服用过苯二氮艹卓类催眠药物，但症状多反复迁延。对于睡眠障碍的治疗,多数研究者主张不宜长期或大剂量使用苯二氮艹卓类药物，否则较易产生依赖性和耐受性。

睡眠障碍属于中医文献中"不得眠"、"目不瞑"、"不得寐"、"欲眠"、"嗜寐"等范畴。

中医认为其产生不寐的机制为:（1）情志失调，肝火内炽。因情志所伤，肝失条达，郁而化火，火性上炎，扰乱心神，致心神不宁而不寐。（2）阴虚火旺，心肾不交。素体阴虚，或久病之人，肾阴耗伤，阴虚火旺，肾水不能上奉于心，水不济火，则心火独亢而不寐；或心阴不足，心火内炽，不能下交于肾，心肾不交，热扰神明，心神不宁，因而不寐。（3）饮食不节，痰热扰心。饮食不节，脾胃受损，胃气不和，宿食停滞，壅遏于中，酿为痰热，扰乱心神以致不能安寐。（4）思虑太过，损伤心脾。因思虑劳倦太过，伤及心脾，既可暗耗心脾阴血，又可损伤心脾阳气。心血不足，则心神失养而不寐，脾气虚则运化失司，营血不足，心失所养，故不寐。(5)心虚胆怯，心神不安。由于卒然惊恐，气陷胆伤，致心虚胆怯，决断无权，故心神不安，恐惧而不能入睡。

阿普唑仑具有较好的镇静催眠作用，且不良反应较少，而中成药甜梦胶囊的黄芩、黄精、党参、刺五加等具有补益心脾，以养气血，滋阴降火，养心安神，益气镇惊，安神定志等作用，能较好的改善睡眠。两药联合应用既能减少阿普唑仑的用量和不良反应，又能增加催眠作用，并能减少停药后的反跳现象。