双波长法研究注射用头孢匹胺钠与甲硝唑注射液配伍稳定性

Stabiity study of cefpiramide combined metronidazoe injection

[Key words] utravioet spectropotometry；cefpiramide sodium;metronidazoe injection；compatibe；stabiity

头孢匹胺钠与甲硝唑是两种作用完全不同的抗生素，临床上常将二者配伍用于许多感染性疾病的预防和治疗。头孢匹胺钠是β-内酰胺类抗生素，具有β-内酰胺环的理化共性，因而与其他药物配伍时，应考虑配伍药物对其稳定性的影响。为了保证临床用药安全有效，以及指导临床正确地配伍使用，特对头孢匹胺钠与甲硝唑注射液的配伍稳定性进行了研究，现总结报告如下。

1 材料与仪器

头孢匹胺钠（山东瑞阳制药有限公司提供）；甲硝唑注射液（四川科伦大药厂有限责任公司，040316206）；甲硝唑对照品（贵阳凯安生物研究所提供）；UV－2501型紫外分光光度计（日本岛津）；奥立龙828型酸度计。

2 方法与结果

2.1 配伍稳定性实验 将1.0 g头孢匹胺钠置于100 m量瓶中，用甲硝唑注射液溶解并稀释至刻度，摇匀待测溶液。

2.1.1 外观检查 待测溶液在20 ℃密闭放置0、0.5、1、2、4 h后，按规定分别进行外观检查。结果显示，待测溶液无沉淀、气体产生，且溶液澄清度及颜色未发生变化。

2.1.2 pH值测定 待测溶液在20 ℃密闭放置0、0.5、1、2、4 h后，按规定分别进行pH值测定，结果见表1。表1 注射用头孢匹胺钠与甲硝唑注射液配伍后4 h内的含量、pH值及溶液外观变化

2.1.3 紫外吸收光谱的测定 待测溶液在20 ℃密闭放置0、0.5、1、2、4 h后，取适量，用蒸馏水稀释至一定浓度，并以蒸馏水为空白对照，用紫外分光光度计在波长200~400 nm内扫描。扫描结果表明，其紫外吸收光谱未发生变化。

2.2 头孢匹胺钠与甲硝唑配伍后含量测定 用双波长紫外分光光度法同时测定配伍溶液中头孢匹胺钠与甲硝唑的含量。

2.2.1 测定波长的确定 取注射用头孢匹胺钠与甲硝唑对照品适量，用蒸馏水分别配成10 μg/m浓度的溶液，并以蒸馏水为空白对照，用紫外分光光度计在波长200~400 nm内扫描。扫描结果表明，头孢匹胺钠和甲硝唑分别在波长273 nm 和320 nm处有最大吸收峰；在波长320 nm处，头孢匹胺钠没有吸收，甲硝唑在波长273 nm的等吸收波长为359.5 nm。因此，确定273 nm、320 nm、359.5 nm 为测定波长。

2.2.2 标准曲线的制备 精密称取甲硝唑对照品，用蒸馏水分别准确配制成5 μg/m、10 μg/m、15 μg/m、20 μg/m、25 μg/m系列浓度溶液，并以蒸馏水为空白对照，在波长320 nm处测其吸收度。得甲硝唑回归方程：ΔA=0.0206+0.053C，r=0.99998，甲硝唑在浓度5~25 μg/m范围内呈良好线性关系。精密称取头孢匹胺钠并溶入上述甲硝唑系列浓度溶液中制得含头孢匹胺钠10 μg/m、20 μg/m、30 μg/m、40 μg/m、50 μg/m和甲硝唑5 μg/m、10 μg/m、15 μg/m、20 μg/m、25 μg/m的混合系列浓度溶液，以蒸馏水为空白对照，在波长273 nm、359.5 nm处分别测其吸收度，得头孢匹胺钠回归方程：ΔA＝8.7×10-4+0.02512×C，r=0.99996，头孢匹胺钠在浓度10~50 μg/m范围内呈良好线性关系。

2.2.3 注射用头孢匹胺钠与甲硝唑注射液配伍后含量测定 精密称取甲硝唑对照品适量，按临床使用甲硝唑氯化钠注射液处方，精密配制成甲硝唑氯化钠溶液。另按临床常规使用注射用头孢匹胺钠与甲硝唑注射液的配伍习惯（甲硝唑注射液100 m中加入1.0 g注射用头孢匹胺钠），按比例精密称取头孢匹胺钠对照品适量，用上述精密配制的甲硝唑氯化钠溶液溶解，得待测溶液。待测溶液在20 ℃密闭放置0、0.5、1、2、4 h后，精密取适量，用蒸馏水精密稀释成浓度为30 μg/m头孢匹胺钠、15 μg/m甲硝唑的待测实验液，在波长273、320、359.5 nm 测其吸收度，结果见表1。

3 讨论

头孢匹胺钠与甲硝唑按临床使用习惯配伍后，从溶液外观、pH值及紫外吸收光谱等3个方面考察了其配伍的稳定性。实验结果表明，头孢匹胺钠与甲硝唑配伍，在20℃密闭放置0、0.5、1、2、4 h后，此3个方面未发生变化。

因为β-内酰胺环不稳定，所以，β-内酰胺类抗生素的稳定性较差，其降解产物可能对紫外分光光度法测定其含量有一定的干扰。由于实验条件的限制，不能采用HPLC对头孢匹胺钠与甲硝唑配伍的稳定性进行考察。按临床使用头孢类抗生素的实际情况，从配伍开始至使用完，均在4 h以内。大量文献资料表明[3~5]，在临床条件下，4 h内头孢类抗生素降解很少。同时，在本实验研究条件下，头孢匹胺钠溶液放置4 h的样品通过薄层层析分析，其基本未发生降解。因此，采用双波长紫外分光光度法，在273 nm、320 nm、359.5 nm 波长处同时测定配伍溶液中头孢匹胺钠与甲硝唑的含量。结果表明头孢匹胺钠与甲硝唑的含量也未发生变化。

本实验研究仅从理化性质方面对注射用头孢匹胺钠与甲硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性进行了研究。结果表明，注射用头孢匹胺钠与甲硝唑氯化钠注射液配伍是稳定的。

1陈新谦.金有豫.汤光.新编药物学.第15版.北京：人民卫生出版社.2005.48-49.

2国家药典委员会.中华人民共和国药典2005年（二部）.北京：化学工业出版社.2005.附录41.59-61.

3蒋云根.朱宁江.付庆华.等.输液中注射用头孢米诺钠的稳定性.第四军医大学学报.2005.26（11）：971.

4张卫.肖继红.头孢噻肟与甲硝唑注射液配伍稳定性研究.中南药学.2004.2（4）：218.

5王斌.李仲苇.施孝全.等.头孢哌酮与输液的配伍稳定性.中国临床药学杂志.2003.12（5）：300.